La serie muestra la relación de Luisita y Amelia, una de las parejas más queridas de Amar es para siempre, en el año 2020: ellas no se conocen, son unas jóvenes de la generación millennial que tienen ante sí las libertades y posibilidades que ofrece la sociedad actual, aunque también se encuentran con los escollos que aún permanecen. Además de la historia de amor de sus protagonistas, #Luimelia trata en sus capítulos temas como la visibilidad LGTBQ, el feminismo o la interacción en redes sociales.